Meme kanserlerinin genetik profilleri benzeşmiyor

  |   Kategori: Onkoloji

Nature dergisinde yeni yayımlanan bir çalışmaya göre, aralarında Simon Fraser Üniversitesi araştırmacılarının da olduğu uluslararası camiada tanınmış bilim adamları, meme kanserinin en ölümcül türünün tedavi yöntemini değiştirecek bir keşifte bulundu. Bu çalışma, üçlü negatif meme kanseri tümörü olarak kabul edilen tümörler ile yapılan en geniş ölçekli genetik analiz olma özelliğini taşıyor.

Çalışmaya katılan 59 bilim adamı, 100 tümörün genomlarını bilgisayar ortamında haritalandırdıklarında, benzer bir gen profili görmeyi umuyordu. Ancak, birbirine benzer iki genom bile bulamadılar. Bu tümörleri moleküler düzeyde incelemek, araştırmacılara meme kanserinin birden fazla çeşidi olduğunu bir kere daha göstermiş oldu.

Çalışmanın yazarlarından Prof. Dr. Steven Jones, klinik açıdan benzer olsalar bile, bu tümörlerin genetik açıdan farklı olmalarının, neden tedavinin güç olduğunu da açıklar nitelikte olduğunu ifade etti ve ekledi: “Bu bulgular hastaya göre kanser ilacının geliştirilmesinin ne kadar önemli olduğunu gösteriyor.”

Üçlü negatif meme kanserinde östrojen, progesteron ve herseptin yüzey hücre reseptörleri mevcut değildir. Bu kanser türü, özellikle 40 yaşın altındaki meme kanseri olan kadınların %16’sında görülür. Bilim adamları, bu türün meme kanserinin en ölümcül formu olduğunu, çünkü modern ilaç tedavilerine iyi yanıt vermediğini söylüyor. Bu kanser türü olan hastalara, hastalığı geriletmek için cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi tedavisi uygulanıyor.

KAYNAK:  The clonal and mutational evolution spectrum of primary triple-negative breast cancers.. Nature, 2012; DOI: 10.1038/nature10933. Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia V6T 2B5, Canada. sshah@bccrc.ca

Makalenin tam metnine aşağıdaki linkten ulaşılabilmektedir:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22495314

The clonal and mutational evolution spectrum of primary triple-negative breast cancers.

Abstract

Primary triple-negative breast cancers (TNBCs), a tumour type defined by lack of oestrogen receptor, progesterone receptor and ERBB2 gene amplification, represent approximately 16% of all breast cancers. Here we show in 104 TNBC cases that at the time of diagnosis these cancers exhibit a wide and continuous spectrum of genomic evolution, with some having only a handful of coding somatic aberrations in a few pathways, whereas others contain hundreds of coding somatic mutations. High-throughput RNA sequencing (RNA-seq) revealed that only approximately 36% of mutations are expressed. Using deep re-sequencing measurements of allelic abundance for 2,414 somatic mutations, we determine for the first time-to our knowledge-in an epithelial tumour subtype, the relative abundance of clonal frequencies among cases representative of the population. We show that TNBCs vary widely in their clonal frequencies at the time of diagnosis, with the basal subtype of TNBC showing more variation than non-basal TNBC. Although p53 (aalso known as TP53), PIK3CA and PTEN somatic mutations seem to be clonally dominant compared to other genes, in some tumours their clonal frequencies are incompatible with founder status. Mutations in cytoskeletal, cell shape and motility proteins occurred at lower clonal frequencies, suggesting that they occurred later during tumour progression. Taken together, our results show that understanding the biology and therapeutic responses of patients with TNBC will require the determination of individual tumour clonal genotypes.

Sohrab P. Shah, Andrew Roth, Rodrigo Goya, Arusha Oloumi, Gavin Ha, Yongjun Zhao, Gulisa Turashvili, Jiarui Ding, Kane Tse, Gholamreza Haffari, Ali Bashashati, Leah M. Prentice, Jaswinder Khattra, Angela Burleigh, Damian Yap, Virginie Bernard, Andrew McPherson, Karey Shumansky, Anamaria Crisan, Ryan Giuliany, Alireza Heravi-Moussavi, Jamie Rosner, Daniel Lai, Inanc Birol, Richard Varhol, Angela Tam, Noreen Dhalla, Thomas Zeng, Kevin Ma, Simon K. Chan, Malachi Griffith, Annie Moradian, S.-W. Grace Cheng, Gregg B. Morin, Peter Watson, Karen Gelmon, Stephen Chia, Suet-Feung Chin, Christina Curtis, Oscar M. Rueda, Paul D. Pharoah, Sambasivarao Damaraju, John Mackey, Kelly Hoon, Timothy Harkins, Vasisht Tadigotla, Mahvash Sigaroudinia, Philippe Gascard, Thea Tlsty, Joseph F. Costello, Irmtraud M. Meyer, Connie J. Eaves, Wyeth W. Wasserman, Steven Jones, David Huntsman, Martin Hirst, Carlos Caldas, Marco A. Marra, Samuel Aparicio.

İlgili Aramalar: üçlü negatif meme kanseri, meme kanserinde negatif nedemek, meme kanserinde uclu neqativ, triple negatif nedir, tripple negativ memekanserinin iyilesme olasiliklari, en ölümcül mem kanseri, uclu negatif kanser nedir

 
 
 
 
 
 
 
x

Medikal Akademi'yi

Sosyal Platformlarda Takip Edin