Alzheimer’a Karşı Yeni Seçenek: P2X7 Antagonistleri Beyindeki İnflamasyonu Durdurabilir

Beyindeki kronik inflamasyonun Alzheimer ve Parkinson hastalığından travmatik beyin hasarına kadar pek çok nörolojik hastalığın gelişiminde önemli rol oynuyor. Brain dergisinde yeni yayımlanan bir araştırma, nöroinflamasyonun önemli düzenleyicilerinden P2X7 reseptörünün ilaçlarla bloke edilmesinin insan beyin dokusundaki zararlı inflamatuvar yanıtı baskılayarak önemli bir tedavi hedefi olabileceğini gösterdi. Araştırmacılar, kan-beyin bariyerini geçebilen P2X7 inhibitörlerinin bu hastalık grubu için çok etkili tedavilerin geliştirilmesine olanak sağlayabileceğini belirtiyor.

University of Birmingham araştırmacıları tarafından yürütülen çalışmada, beyindeki bağışıklık sisteminin temel hücrelerinden mikroglianın inflamatuvar yanıtını kontrol eden P2X7 reseptörü incelendi. P2X7, hücre dışında yüksek miktarda ATP biriktiğinde aktive olan bir pürinerjik reseptördür. Doku hasarı ve hücre ölümü sırasında ortaya çıkan ATP, P2X7 üzerinden mikrogliaları uyararak inflamatuvar sinyal mekanizmalarını harekete geçirebiliyor. Bu mekanizmanın deney hayvanlarında nöroinflamasyonla ilişkisi daha önce gösterilmiş olsa da, insan beynindeki rolüne ilişkin kanıtlar sınırlıydı. Yeni çalışma bu alandaki boşluğu dolduruyor.

Bilim İnsanları Nano-parçacık Tedavisiyle Alzheimer’ı Tersine Çevirmeyi Başardı

İnsan mikroglia modeli ve canlı beyin dokusu kullanıldı

Araştırmacılar ilk aşamada insan kanından elde edilen hücreler kullandı. Bu yöntem, gerçek insan mikroglialarının beyin dışına çıkarıldığında karakteristik özelliklerini hızla kaybetmesi nedeniyle önemli bir deneysel avantaj sağlıyor. İkinci aşamasında ise nöroşirürji operasyonları sırasında elde edilen insan beyin dokusu kullanıldı. Böylece hücre kültüründe gözlenen mekanizmanın, hücrelerin doğal doku ortamlarının büyük ölçüde korunduğu insan beyni örneklerinde de çalışıp çalışmadığı test edildi.

Sonuçlar, P2X7 reseptörünün aktive edilmesinin hem insan mikroglia modelinde hem de beyin dokusunda IL-1β başta olmak üzere proinflamatuvar sitokinlerin salınımını tetiklediğini gösterdi. P2X7 reseptörünün selektif antagonistlerle bloke edilmesi ise inflamatuvar yanıtı belirgin biçimde azalttı.

Kan-beyin bariyerini geçebilen ilaçlar

Çalışmanın dikkat çekici yönlerinden biri, araştırmacıların yalnızca deneysel bileşikleri değil, klinik geliştirme aşamasına ulaşmış ve merkezi sinir sistemine geçebilen selektif P2X7 antagonistlerini de değerlendirmesi oldu. Kan-beyin bariyerini geçebilmek nörolojik ilaç geliştirmede en önemli sorunlardan biri. Araştırmada incelenen P2X7 antagonistlerinin insan beyin dokusundaki inflamatuvar sitokin yanıtını baskılayabilmesi, bu ilaç sınıfının klinik açıdan yeniden değerlendirilmesinin önünü açabilir.

Alzheimer ve ALS Gibi Nörodejeneratif Hastalıklara Neden Olan Kritik Bir Protein Keşfedildi!

Alzheimer ve Parkinson için yeni tedavi seçeneği olabilir

P2X7 ilişkili inflamasyon nöroinflamasyon Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve multipl skleroz dahil çeşitli nörodejeneratif hastalıkların patofizyolojisinde rol oynuyor. Benzer inflamatuvar mekanizmaların depresyon ve şizofreni gibi bazı psikiyatrik bozukluklarda da etkili olabileceği düşünülüyor.

Bu nedenle araştırmacılar, P2X7 antagonistlerinin daha geniş bir nörolojik ve psikiyatrik hastalık grubunda araştırılabileceğini belirtiyor. Bulgular henüz insan dokusu ve hücre modellerine dayanan preklinik ve translasyonel kanıt niteliğinde olsada hem mevcut bazı ilaçların bu alanda kullanılmasın imkan erebilir hem de yeni ilaçların geliştirlmesine olanak sağlayabilir.

Sıradaki hedef klinik çalışmalar

Araştırmacılara göre insan mikroglia modellerinde saptanan etkinin doğrudan canlı insan beyin dokusunda da gösterilmesi, hayvan deneyleri ile klinik araştırmalar boşluğu azaltıyor.

Yeni Kan Testi Alzheimer’ın Erken Teşhisi İçin Umut Vaat Ediyor

Bir sonraki aşamada özellikle travmatik beyin hasarı ve nörodejeneratif hastalıkları olan hastalarda P2X7 antagonistlerinin güvenlilik ve etkinliğinin klinik çalışmalarla değerlendirilmesihedefleniyor. Eğer bu sonuçlar hastalarda da doğrulanırsa, daha önce geliştirilmeye başlanmış P2X7 inhibitörlerinin farklı endikasyonlarda yeniden konumlandırılması, nöroinflamasyonu hedefleyen yeni tedavilerin geliştirilmesini hızlandırabilir.

YORUMUNUZ VAR MI?

Label

İsim*

Email*

Δ

Label

İsim*

Email*

Δ

0 Yorum

Inline Feedbacks

Tüm yorumları gör