Bağışıklık Sistemini Yeniden Programlayan Virüs Tedavisi Beyin Kanserinde Başarılı Oldu!

Bilim insanları beyin kanseri tümörlerini seçici olarak enfekte ederek yok edebilen ve beş farklı immünomodülatör taşıyan bir HSV-1 onkolitik virüs türü geliştirdi. Yeniden programlanabilen bu virüsler kanser hücrelerini yok ederken sağlıklı beyin dokusuna zarar vermiyor. Tümör içine tek doz olarak uygulanan yeni nesil tedavi bağışıklık yanıtını (T hücre, NK hücre ve miyeloid hücre) ve sağkalımı önemli oranda artırdı. Nature Cancer tıp dergisinde yayımlanan çalışmaya göre, HSV-1 virüs tedavisi ayrıca PET görüntüleme ile anlık olarak izlenebiliyor. Böylece tedavinin etkisi ve tümörün durumu her aşamada takip edilebiliyor. Uzmanlar bu yeni viro-immünoterapi stratejisinin kanser tedavisinde önemli bir sıçramaya neden olabileceğini belirtiyor.

Mass General Brigham’den araştırmacılar, sadece tümör hücrelerini enfekte edip öldüren yeni nesil bir onkolitik virüs türü geliştirdi. Klinik öncesi modellerde bu mühendislik ürünü virüs, tek bir intratümöral dozdan sonra bağışıklık baskısını eş zamanlı olarak ortadan kaldırdı, birden fazla bağışıklık hücresi popülasyonunu tümöre çekti ve sağkalımı önemli oranda iyileştirdi. Nature Cancer’da yayımlanan çalışma, viroimmünoterapinin beyin tümörlerinde nasıl etkili olabileceğine dair ayrıntılı bir yol haritası sunuyor.

Genetiği Değiştirilmiş Onkolitik Virüs Tedavisi, Cilt Kanserine Karşı Başarılı Oldu

Yeni geliştirdikleri HSV-1 onkolitik virüs tedavisinin bağışıklık yanıtını çok hızlı şekilde aktive ettiğini vurgulayan çalışmanın kıdemli yazarı ve Mass General Brigham Nöroloji Bölümü Başkanı Prof. Dr. Francisco J. Quintana, şu bilgileri verdi: “Glioblastoma immünoterapisi için güçlü sitotoksik ve immün uyarıcı özelliklere sahip, güvenli ve izlenebilir bir onkolitik virüs tasarladık. Bu platform, çok yönlü bir yaklaşım sunuyor; tümöre hassas hedefleme, immünoterapötik yüklerin lokal verilmesi ve normal beyin hücrelerini koruyan yerleşik bir güvenlik sistemi içeriyor.”

Dirençli bir hastalık için hassas mühendislik

Onkolitik virüsler yirmi yılı aşkın süredir glioblastomada test ediliyor, ancak adayların çoğu sınırlı fayda sağladı. Bazıları tümör içinde yeterince yayılmadı, ya da anlamlı bir immünolojik etki oluşturamadı, diğerleri ise sağlıklı beyin dokusunu enfekte etme riski nedeniyle güvenlik endişeleri doğurdu.

Yeni geliştirilen bu platform, herpes simpleks virüs tip 1 üzerine kurulu ve son derece sitopatik MacIntyre suşunun kapsamlı biçimde yeniden tasarlanmış bir versiyonunu kullanıyor. Araştırmacılar, bu yeni ajana viral yayılımı ve onkolitik aktiviteyi artıran, genetik sapmayı sınırlayan mutasyonlar ekledi. En kritik adım olarak, nöronlarda ve sağlıklı merkezi sinir sistemi hücrelerinde replikasyonu önlemek için birden fazla güvenlik katmanı oluşturuldu. Bunlar arasında, tümör dokusu dışında viral çoğalmayı seçici biçimde zayıflatan mikroRNA hedef kasetleri de yer alıyor.

Kanser tedavisinde tarihi dönemeç: İlk kez onkolitik bir ilaç FDA’dan onay aldı

Sadece belirlenen tümör hücrelerini hedef alması için viral zarf proteini gD, glioblastoma ile ilişkili yüzey belirteçlerini tanıyacak şekilde değiştirildi. EGFR’ye özgü ya da integrinlere özgü bağlayıcılar kullanılarak programlanan virüs, çevredeki beyin dokusunu korurken malign hücreleri tercihli olarak enfekte ediyor.

Tümör mikroçevresinin yeniden şekillendiriyor

Bu yeni virüs tedavisini farklı yapan şey, çok yönlü bağışıklık yükü. Glioblastoma hücreleri, T hücrelerini tüketen, doğal öldürücü hücreleri dışlayan ve miyeloid hücreleri tümörü destekler yönde kaydıran yoğun bir baskılayıcı sinyal ağı oluşturyorlar. Araştırmacılar, bu yolları tek tek hedeflemek yerine, virüsü lokal olarak beş farklı immünomodülatörü ifade edecek şekilde tasarladı.

Bunlar arasında sitotoksik bağışıklık yanıtlarını aktive eden IL-12, kontrol noktası aracılı T hücresi tükenmesini engelleyen anti-PD-1, tümör hücrelerinin öldürülmesini artıran iki özgüllü bir T hücresi bağlayıcısı, prostaglandin aracılı bağışıklık baskısını bozan 15-hidroksiprostaglandin dehidrogenaz ve baskılayıcı miyeloid hücreleri yeniden programlayan anti-TREM2 yer alıyor. Doğrudan tümör içine verilen bu ajanlar, sistemik toksisiteye yol açmadan bağışıklık manzarasını dönüştürüyor.

Klinik öncesi glioblastoma modellerinde tek bir intratümöral enjeksiyon, tümörle savaşan T hücrelerinin güçlü infiltrasyonuna, doğal öldürücü hücrelerin aktivasyonuna ve miyeloid hücre popülasyonlarında olumlu değişimlere yol açtı. T hücresi tükenmesine ilişkin belirteçler azaldı ve tedavi edilen hayvanlar, tedavi almayan kontrol grubuna kıyasla belirgin biçimde daha uzun yaşadı.

Yaşayan Turuva Atı: Bakterilere Gizlenen Virüsler Kanser Tedavisinde Başarılı Oldu

Yerleşik izlenebilirlik ve güvenlik

Etkililiğin ötesinde, platform klinik uygulamayı hedefleyen özellikler de içeriyor. Virüs, sağlıklı beyin hücrelerine yayılımı engelleyen genetik “kapatma anahtarları” taşıyor ve HSV temelli tedavilere ilişkin uzun süredir var olan güvenlik kaygılarını gideriyor. Ayrıca ekip, viral dağılımın PET görüntüleme ile izlenmesine olanak tanıyan bir raporlayıcı gen ekledi. Bu izlenebilirlik, klinisyenlere viral kalıcılığı ve tümör içi kapsama alanını gerçek zamanlı ve noninvaziv biçimde takip etme imkânı sunuyor.

Daha geniş etkiler taşıyan bir platform

Bulgular henüz klinik öncesi aşamada olsa da, beyin tümörlerinde immünoterapinin nasıl tasarlanabileceğine dair daha geniş bir dönüşüme işaret ediyor. Tek mekanizmalı yaklaşımlara bel bağlamak yerine, çalışma, bağışıklık sisteminin koordineli biçimde yeniden programlanmasının doğrudan tümör mikroçevresi içinde mümkün olduğunu gösteriyor. Bu heyecan verici çalışmanın sonuçları yeni nesil onkolitik virüslerin artık ihtiyaç duyulan yerde ve zamanda devreye giren programlanabilir bir tedavi seçeneği haline geleceğini gösteriyor.

YORUMUNUZ VAR MI?

Label

İsim*

Email*

Δ

Label

İsim*

Email*

Δ

0 Yorum

Inline Feedbacks

Tüm yorumları gör