FDA, Pankreas Kanserinde Sağkalımı 2 Kat Arttıran İlk Hedefli Tedaviyi Onayladı!

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), pankreas kanseri tedavisinde sakalım oranlarını 2 kat arttıran daraxonrasib isimli ilacın kullanımını onayladı. Hedefe yönelik bir tedavi olan daraxonrasib, daha önce sistemik tedavi almış veya çoklu ilaç tedavisine uygun olmayan metastatik pankreas kanseri hastaları için umut vadediyor. RAS proteinlerini hedefleyen ilk pankreas kanseri tedavisi olan ilaç, faz 3 çalışmada medyan genel sağkalımı standart kemoterapiye kıyasla 6,7 aydan 13,2 aya çıkardı.

Pankreas kanseri tedavisinde uzun süredir hedeflenmesi en güç moleküler yapılardan biri olarak kabul edilen RAS proteinlerine karşı önemli bir gelişme yaşandı. FDA, Revolution Medicines tarafından geliştirilen Rasonque (daraxonrasib) adlı oral RAS inhibitörünü metastatik pankreas adenokarsinomu tedavisi için onayladı.

Pankreas Kanseri Tedavinde Başarıyı Arttıran Yeni Bir Kombinasyon Geliştirildi!

Yeni kullanım onayı, en az bir basamak sistemik tedavi almış ya da çoklu ajan içeren sistemik tedavilere uygun olmayan yetişkin hastaları kapsıyor. Günde bir kez kullanılan daraxonrasib için bu alandaki en etkili tedavi seçeneği adayı olarak kabul ediliyor.
Doğrudan RAS inhibitörünü hedefleniyor

Pankreatik duktal adenokarsinom, pankreas kanserlerinin büyük çoğunluğunu oluşturuyor ve hastaların %90’ından fazlasında RAS sinyal yolunu aktive eden onkojenik mutasyonlar bulunuyor. Bunların önemli bölümünü KRAS mutasyonları oluşturuyor. RAS proteinlerinin yapısal özellikleri nedeniyle bu yolak onlarca yıl boyunca ilaç geliştirilmesi son derece zor, hatta bir dönem “ilaçla hedeflenemez” olarak değerlendirilen kanser sürücülerinden biri olarak kabul ediliyordu.

Daraxonrasib, çoklu seçici bir RAS(ON) inhibitörü olarak aktif durumdaki farklı RAS proteinlerini hedefliyor. İlaç, siklofilin A adlı hücresel proteinle birlikte bir tür “moleküler yapıştırıcı” gibi davranarak RAS sinyal iletimini bloke ediyor ve tümör hücrelerinin büyümesini destekleyen sinyalleri baskılıyor.

Sinir Blokajı Pankreas Kanseri Tedavisinde Büyük Başarı Sağlayabilir

Ölüm riskinde %60 azalma

FDA onayının temelini, sonuçları New England Journal of Medicine dergisinde yayımlanan randomize faz 3 RASolute 302 çalışması oluşturdu. Kuzey Amerika, Avrupa ve Asya’dan daha önce metastatik hastalık için bir basamak tedavi almış 500 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastaların 248’i daraxonrasib, 252’si ise hekimin tercih ettiği standart ikinci basamak kemoterapiyi aldı.
Çalışmanın genel popülasyonunda:

• Medyan genel sağkalım, daraxonrasib ile 13,2 ay, kemoterapi ile 6,7 ay oldu. Daraxonrasib ölüm riskini yaklaşık %60 azalttı (HR: 0,40; p<0,001).
• Medyan progresyonsuz sağkalım, 7,2 aya karşı 3,6 ay olarak bulundu (HR: 0,49; p<0,001).
• Objektif yanıt oranı, daraxonrasib grubunda %31,6, kemoterapi grubunda %11,2 olarak saptandı.

Hastaların %91,8’inde RAS G12 mutasyonu bulunuyordu. Bu grupta da medyan genel sağkalım daraxonrasib ile 13,2 ay, kemoterapi ile 6,6 ay olarak hesaplandı. Progresyonsuz sağkalım ise sırasıyla 7,3 ve 3,5 ay oldu.

Pankreas Kanseri Tedavisinde Yeni Umut: ADC Teknolojisiyle Geliştirilen İlaç Yolda

Tedaviyi bırakmaya yol açan yan etkiler daha az görüldü

Çalışmada derece 3 veya daha yüksek advers olayların oranı daraxonrasib grubunda %61,8, kemoterapi grubunda %69,6 olarak bildirildi. Tedaviyle ilişkili yan etkiler nedeniyle ilacın tamamen bırakılması daraxonrasib alan hastaların yalnızca %1,2’sinde görülürken, bu oran kemoterapi grubunda %11,2 oldu. FDA’ya göre daraxonrasib ile en sık görülen yan etkiler arasında döküntü, ishal, stomatit, bulantı, yorgunluk, kusma, karın ağrısı, ödem, iştah azalması ve kanama bulunuyor.

Pankreas kanseri tedavisinde yeni bir dönem

Pankreas kanseri, geç tanı, agresif biyolojisi ve sınırlı tedavi seçenekleri nedeniyle kanser ölümlerinin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam ediyor. Hastaların önemli bir bölümünde tanı sırasında lokal ileri veya metastatik hastalık bulunuyor.

Türk Tıbbi Onkoloji Derneği: İleri Evre Pankreas Kanserinde  Umut Veren Gelişme 

YORUMUNUZ VAR MI?

Label

İsim*

Email*

Δ

Label

İsim*

Email*

Δ

0 Yorum

Inline Feedbacks

Tüm yorumları gör