Yeni Geliştirilen Yöntem Kanser Hücrelerini Bağışıklık Sistemi İçin Görünür Hale Getirerek Yok Ediyor

University College London araştırmacıları tarafından yapılan yeni bir çalışma, kanser hücrelerini bağışıklık sistemi için daha görünür hale getirerek immünoterapinin tümör hücrelerine karşı etkisini önemli oranda arttırıyor. Yaklaşık 1.000 hasta verisi ile yapılan yeni araştırma, N-mediated mRNA, yani NMD yolunun baskılanmasının tümör antijenlerini açığa çıkararak T hücrelerinin tümör dokusunu fark etmesini sağlayabileceğini gösterdi. Bu etki özellikle dirençli kanserlerin tedavisi için önemli avantajlar sağlayabilir.

Kanser immünoterapisi birçok hasta için tedavi yaklaşımını kökten değiştirdi. Ancak önemli bir sorun hâlâ devam ediyor: Tümörlerin büyük bir bölümü hala bağışıklık sisteminin radarından kaçmayı başarabiliyor. Immunity dergisinde yeni yayımlanan çalışma, bu engeli aşmak için farklı bir yol öneriyor. Araştırma, bağışıklık sistemini daha fazla uyarmaktan çok, kanser hücrelerini onun için daha görünür hale getirmeye odaklanıyor.

Kanser ve Genetik Hastalıkların Tedavisinde Yeni Dönem: Nanopartiküller ile Gen Transferi

Çalışmanın merkezinde, hücre içinde görev yapan bir kalite kontrol mekanizması olan NMD bulunuyor. Bu sistem normalde hatalı RNA moleküllerini, bozuk proteinlere çevrilmeden önce ortadan kaldırıyor. Sağlıklı dokularda bu işlev koruyucu rol oynuyor. Ancak tümörlerde aynı mekanizma, beklenmedik biçimde kanser hücreleri için bir kalkan görevi de görebiliyor.

UCL Kanser Enstitüsü’nden Dr. Roberto Vendramin liderliğindeki ekip, NMD’nin bloke edilmesi durumunda hatalı RNA transkriptlerinin kanser hücreleri içinde varlığını sürdürdüğünü gösterdi. Bu transkriptler daha sonra anormal proteinlere çevriliyor. Ardından bu proteinler küçük peptit parçalarına ayrılıyor ve hücre yüzeyinde görünür oluyor.

Kanser Hücreleri Görünür Hale Getirilerek Hedef Yapılıyor

NMD’nin baskılanmasıyla daha önce gizli kalan bu antijenlerin bağışıklık sistemi tarafından fark edilebilir hale geldiğini söyleyen Dr. Roberto Vendramin, bulguları şöyle değerlendirdi: “İmmünoterapi kanser tedavisinde zaten büyük bir dönüşüm yarattı, ancak çok fazla hasta hâlâ bu yaklaşımdan yarar göremiyor. Çünkü tümörlerin bir kısmı hala bağışıklık sistemi için fiilen görünmez kalıyor. Hatalı RNA’nın yıkımını engelleyerek bu moleküllerin anormal proteinler üretmesine izin veriyoruz. Bu proteinler zamanla antijenlere dönüşüyor ve kanser hücrelerini bağışıklık sistemi için daha görünür hale getiriyor.

Yeni Nesil Nanoterapi İlaca Dirençli Kanser Hücrelerini Başarıyla Yok Etti!

Kanser hücreleri üzerindeki antijen görünürlüğünün artırılması, bağışıklık sisteminin genetik mutasyonu az olan kanserleri hedeflemesine yardımcı oluyor. Geliştirdiğimiz bu sistem özellikle immünoterapiye iyi yanıt vermeyen tümörlere sahip hastalar başta olmak üzere, geniş bir kanser hasta grubuna fayda sağlayabilir. Bu yöntemin immünoterapiye yanıt oranlarını artırma potansiyeli var. Ayrıca bu da hastalarda uzun dönem sağkalımın uzamasına ve klinik sonuçların iyileşmesine katkı sağlayabilir.”

Çalışmanın Sonuçları Dikkat Çekici

Kanser immünoterapisi bugüne kadar büyük ölçüde, özellikle yüksek mutasyon yüküne sahip tümörlerde DNA mutasyonlarının oluşturduğu neoantijenler üzerine kuruldu. Ancak bu çalışma, tümörlerin çok daha geniş bir antijenik rezervuara sahip olduğunu gösteriyor. Bu rezervuar, anormal RNA işlenmesi sonucu ortaya çıkıyor. NMD’nin baskılanmasıyla bu gizli havuz açığa çıkarıldığında, neoantijen bolluğu yüksek mutasyon yüküne sahip tümörlerle karşılaştırılabilir düzeylere ulaşıyor. Bu durum, normalde daha az immünojenik kabul edilen kanserlerde bile gözlendi.

Ayrıca biyolojik etkiler yalnızca antijen sunumuyla sınırlı kalmadı. Testlerde NMD inhibisyonunun antijene bağlı T hücresi aracılığıyla tümör hücrelerini öldürebiliği saptandı. Hastadan türetilmiş ex vivo modellerde doku yerleşik T hücrelerinin aktivasyonu yükseldi. Bu bulgular özellikle düşük tümör mutasyon yüküne, yani low-TMB’ye sahip kanserler açısından önem taşıyor. Katı tümörlerin büyük bir bölümünü oluşturan bu kanserler, mevcut immünoterapilere sıklıkla zayıf yanıt veriyor.

Mayo Clinic’ten İleri Evre Kanserlere Karşı Nanopartikül Hipertermi Tedavisi!

Çalışma, halihazırda bağışıklık hücresi infiltrasyonu taşıyan ancak bu hücreler tarafından yeterince kontrol edilemeyen bazı kolorektal, meme ve böbrek tümörlerinde de bu yaklaşımın etkili sonuçlar verdiğine işaret ediyor.

Çalışmanın yazarlar, SMG1’in akut ve geçici inhibisyonunun daha seçici ve klinikte uygulanabilir bir yaklaşım sunabileceğini savunuyor. Böyle bir strateji, yaygın toksisite oluşturmadan tümör immünojenisitesini artırabilir. Bu çalışma, kanser immünoterapisinin bir sonraki adımının yalnızca yeni ilaçlar geliştirmekten değil, tümörleri bağışıklık sistemi için daha görünür hale getirmekten geçebileceğini düşündürüyor. Eğer bu yaklaşım klinik olarak doğrulanırsa, bugün immünoterapiden yeterince yarar görmeyen milyonlarca kanser hastası için yeni bir tedavi seçeneği oluşabilir.

mRNA teknolojisi tıpta oyunun kurallarını değiştiriyor: Kanser karşı çare olabilir!

YORUMUNUZ VAR MI?

Label

İsim*

Email*

Δ

Label

İsim*

Email*

Δ

0 Yorum

Inline Feedbacks

Tüm yorumları gör